Spørgsmål
En patient kendt med ADHD, i behandling med Elvanse 30 mg (endnu ikke i vedlige-holdelsesdosis; ingen bivirkninger). Patienten har flere familiemedlemmer som er kendt med genfejl i CYP2D6 og CYP2C19 (ingen sikker viden om, hvorvidt de er slow eller fast metabolisers). Der har derfor fra familiens side været bekymring om hvorvidt patienten kan optage medicinen.
Er gentest for CYP2D6 relevant for patienter i Elvanse-behandling? Hvordan kan læger i almen praksis få gentestet sine patienter? Hvem skal de henvise til?
Svar
Lisdexamfetamin er i sig selv farmakologisk inaktiv, men omdannes til dexamfetamin, der er farmakologisk aktiv. Omdannelse af lisdexamfetamin er ikke afhængig af cy-tochromP450, og dermed heller ikke af CYP2D6.
Der er sparsom viden om, i hvilken grad CYP2D6 er involveret i metaboliseringen af dexamfetamin, der også metaboliseres ved hjælp af andre mekanismer.
Patienten er i behandling med Elvanse som eneste lægemiddel og endnu ikke i behandling med vedligeholdelsesdosis, hvorfor det antages at patienten er under optitrering til den relevante dosis og at denne tilpasses effekt og evt. bivirkninger. Det anføres at patienten ikke har bivirkninger af nuværende dosis. Samlet set synes det derfor ikke relevant at foretage gentest.
Gentest kan evt. overvejes, hvis der i fremtiden skal behandles med lægemidler som metaboliseres af CYP2D6 og der samtidig er mistanke om manglende effekt og/eller ikke acceptable bivirkninger.
Egen læge anbefales at kontakte Klinisk Biokemisk Afdeling mhp. at få hjælp til evt. CYP-test.
Baggrund
Lisdexamfetamindimesilat er et farmakologisk inaktivt prodrug. Lisdexamfetamindimesilat omdannes til dexamfetamin, der er farmakologisk aktivt, og llysin, hvilket foregår ved metabolisme i blodet, primært fra den hydrolytiske aktivitet af røde blodlegemer. Lisdexamfetamin metaboliseres ikke af cytokrom P450-enzymer (1).
Amfetamin oxideres ved 4-positionen på benzenringen, så der dannes 4-hydroxyamfetamin, eller på α- eller β-kulstofatomer på sidekæder, så der dannes hhv. alfa-hydroxy-amfetamin eller noradrenalin. Noradrenalin og 4-hydroxyamfetamin er begge farmakologisk aktive, og begge oxideres derefter, så der dannes 4-hydroxy-noradrenalin. Alfahydroxyamfetamin gennemgår deaminering, så der dannes phenylacetone, der slutteligt danner benzoesyre, og dens glucuronid og glycinet konjugerer hippursyre. Selvom enzymerne, der er involveret i amfetamin-metabolismen, ikke er klart defineret, vides det at CYP2D6 er involveret i dannelsen af 4-hydroxy-amfetamin (1).
Patienten er i behandling med Elvanse som eneste lægemiddel og endnu ikke i behandling med vedligeholdelsesdosis, hvorfor det antages at patienten er under optitrering til den relevante dosis og at denne tilpasses effekt og evt. bivirkninger. Det anføres at patienten ikke har bivirkninger af nuværende dosis. Samlet set synes det derfor ikke umiddelbart relevant at foretage gentest. Gentest kan evt. overvejes, hvis der i fremtiden skal behandles med lægemidler, som metaboliseres af CYP2D6 og der samtidig er mistanke om manglende effekt og/eller ikke acceptable bivirkninger.
Egen læge anbefales at kontakte Klinisk Biokemisk Afdeling, hvor blodprøver normalt sendes til, mhp. at få vejledning. Alternativt henvise patienten til blodprøvetagning her. Filadelfia kan teste for varianter af CYP2D6, pris ca. 1200 kr (2). Af Rigshospitalets Labportal fremgår at de sender prøverne til Filadelfia (3).
Referencer
- Produktresumé Lægemiddelstyrelsen Elvanse, sidst opdateret d. 7.3.2024
- https://filadelfia.dk/cyp2d6/
- Rigshospitalets intranet https://labportal.rh.dk/ søgeterm cyp2d6
Publiceret af MedicinInfo
Sagsfremstillingen er udarbejdet på baggrund af tilgængelig litteratur og ressourcer på udgivelsestidspunktet. Sundhedspersonale er selv ansvarlig for anvendelse af indholdet i rådgivning eller patientbehandling.
Indholdet i sagsfremstillingen opdateres ikke efter publikation og indholdet kan derfor være uddateret.